Em primeiro, o homem diabético recebe células produtoras de insulina, seu corpo não rejeita-nenhuma agulhada ou pílulas

Um novo tratamento para o diabetes tipo 1 está se aproximando da realidade. No final de 2024, um homem sueco de 46 anos recebeu 17 injeções de um coquetel exclusivo de células pancreáticas. As células, doadas de um estranho saudável, haviam sido despojadas de dois genes críticos que desencadeiam rejeição imunológica. Nos próximos três meses, as células fugiram do sistema imunológico do destinatário e produziram insulina, tudo sem a necessidade de medicamentos imunossupressores. Os resultados do estudo, o primeiro do gênero, foram publicados este mês no New England Journal of Medicine. “É um grande avanço, e é notável”, disse Bernhard Hering na Universidade de Minnesota, as cidades gêmeas, que não estavam envolvidas no estudo, disse que o Body Type 1 se bombeia, o diabetes do Body Types, que o corpo, o corpo, o corpo, o corpo, o corpo, que não se envolveu, o que se destacou, o que se destacou. A doença pode ser gerenciada com injeções de insulina cuidadosamente cronometradas. Mas é um tratamento, não uma cura. “A terapia intensiva da insulina atrasa o início e retarda a progressão de complicações a longo prazo” e é usada há mais de 100 anos, escreveu o autor do estudo por OLA Carlsson e equipe da Universidade Uppsala, que colaborou com a Sana Biotechnology no estudo. Mas as pessoas com diabetes tipo 1 ainda têm um risco maior de problemas graves de coração e vasos sanguíneos e uma vida útil reduzida. Uma cura substituiria células danificadas por outras saudáveis. As células produtoras de insulina se aglomeram com outras células pancreáticas em bolhas arredondadas chamadas ilhotas. Estes podem ser isolados e transplantados em pessoas com diabetes-geralmente múltiplas por vez-como uma espécie de gerador de backup para produzir insulina. Mas o destinatário precisa tomar drogas imunossupressoras por toda a vida, o que diminui sua capacidade de combater infecções e aumenta o risco de câncer. As células que evitam o sistema imunológico poderiam, em teoria, prestar cuidados de longo prazo e melhor qualidade de vida. Um sistema imunológico imunológico é uma brigada celular, eficaz para combater doenças infecciosas. Mas também pode se tornar um adversário no transplante. CELE CELA TEM UMA PRIMEIRA DE PROTEIRA EMPRESA EM SUPERFÍCIE. O sistema imunológico os reconhece como um amigo – parte do corpo – ou inimigo. As células das ilhotas de um estranho ativam imediatamente um enxame de ataques imunológicos. As células T do killer, fiéis ao seu nome, liberam proteínas que separam as células transplantadas. As células B produzem uma pasta de anticorpos que agarram os transplantes e ativam uma cascata de proteínas imunológicas para recrutar outros tipos de células, como macrófagos – bolhas -gerais que literalmente consomem qualquer inimigo marcado – e células assassinas naturais. Estes últimos são assassinos do sistema imunológico, capazes de matar células que carecem de proteínas normais que geralmente as marcam como amigáveis. Toda a brigada imunológica é ativada após um transplante e isso leva à rejeição. Sem medicamentos imunossupressores, as ilhotas doadas não podem sobreviver em pessoas com diabetes. Usando o sistema de edição de genes, o CRISPR, eles arrancaram genes que codificam as duas proteínas. Teoricamente, isso protegeria as células da rejeição imune. Mas a estratégia é uma faca de dois gumes. As proteínas são partes normais de uma célula. Livrar -se deles faz com que o sistema imunológico visualize as células projetadas com suspeita e as atinge com células assassinas naturais. Então, a equipe adicionou outra proteína chamada CD47. Essa proteína agiu como a camuflagem, protegendo as células da brigada imunológica. Os resultados do macaco foram especialmente promissores. As células enxertadas bombearam insulina suficiente para sustentar os níveis de açúcar no sangue do animal por pelo menos seis meses sem a necessidade de insulina adicional e nenhum efeito colateral observado. Encontro pelos resultados, a equipe iniciou um estudo clínico. Eles pegaram ilhotas de um doador de 60 anos com o mesmo tipo de sangue que o destinatário do teste e as editaram. Nem todas as células mantiveram as alterações. Embora quase todos tenham sido despojados das proteínas HLA de desencadeação de imune, menos da metade continha a proteína CD47 imunológica adicionada. O produto final era uma amálgama das células, cada uma com um perfil genético diferente. Como medida de segurança, a equipe injetou uma dose relativamente pequena – 80 milhões de células projetadas – no braço do participante enquanto ele estava sob anestesia geral. Ele tolerou bem a terapia e foi libertado do hospital no dia seguinte. No próximo mês, a equipe monitorou seu sistema imunológico. As células não editadas provocaram um ataque de células T forte, mas transitório, que diminuiu após uma semana. Enquanto isso, as células despojadas de ambos os HLAs ainda pegaram fogo de macrófagos-os “comedores de células”-e células assassinas naturais. Células que foram totalmente editadas, no entanto, escaparam inteiramente do ataque imune e continuaram produzindo insulina por três meses. Nos testes de laboratório, a equipe “não detectou nenhuma resposta imune direcionada” às células, eles escreveram. SLOW e STEDTYTH O voluntário foi diagnosticado com diabetes tipo 1 aos cinco anos de idade. Antes do julgamento, suas ilhotas lutavam para produzir insulina e ele mostrou sinais de um sistema imunológico excessivamente zeloso. Um teste de imagem de acompanhamento descobriu que as células transplantadas prosperando em seu músculo antebraço. Doze semanas após a injeção, o braço do homem apresentava ilhotas funcionais que poderiam produzir insulina-sem tomar qualquer medicamento que supere imune. Ele experimentou alguns efeitos colaterais leves, incluindo coágulos sanguíneos em pequenas veias de superfície no local das injeções. Eles podem ser tratados com calor ou fins de sangue. “Na minha opinião, isso é um enorme sucesso”, disse Carlsson à Science. O estudo nos aproxima de uma cura para o diabetes. Comparado aos estudos em animais, o homem recebeu apenas uma dose muito pequena (aproximadamente sete por cento da quantidade usada em animais). Mas sua resposta de insulina rastreada com resultados previstos com base em estudos anteriores. Aumentar o número de células projetadas pode nixar a necessidade de injeção de insulina. Outros esforços de terapia celular para o diabetes tipo 1 estão em andamento. A Vertex Pharmaceuticals publicou recentemente resultados promissores de uma terapia baseada em células-tronco. O tratamento reduziu picos e mergulhos perigosos de açúcar no sangue em voluntários diabéticos tipo 1 ao longo de um ano e sem a necessidade de insulina. No entanto, todos eles tiveram que tomar medicamentos imunossupressores. As células que evocam imunossune são “vistas há muito tempo como um santo graal”, escreveu os autores. A equipe agora está explorando maneiras de projetar células produtoras de insulina das células-tronco para aumentar a produção. Eles também estão acompanhando o destinatário para garantir que as células transplantadas continuem fazendo insulina e evitando ataques imunológicos.

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