Em primeiro lugar, os cientistas transplantam um porco modificado em uma pessoa

Um pulmão de porco fortemente modificado sobreviveu por 216 horas dentro de um destinatário humano morto no cérebro. Relatado na Nature Medicine, é o primeiro julgamento de um transplante de pulmão entre espécies em seres humanos. A esperança é que a abordagem, conhecida como xenotransplante, possa um dia abordar um dia a escassez de órgãos doadores de hoje. Os órgãos de porcos têm o mesmo tamanho que os órgãos humanos, mas eles são carregados de proteínas que acendem a rejeição imunológica. Ao longo dos anos, os cientistas identificaram meticulosamente essas proteínas e os genes que lhes dão origem e, no processo, ajustaram sua estratégia para tornar os órgãos de porcos mais amigáveis ​​ao ser humano através da edição de genes. Esses esforços estão começando a valer a pena. Graças a voluntários corajosos, as pessoas receberam corações de porco geneticamente alterados, fígados e rins. Agora, uma equipe chinesa do primeiro Hospital Affiliado da Universidade Médica de Guangzhou e colegas mostrou que o xenotransplante de pulmão também é possível – com advertências. Embora o órgão trabalhado por mais de nove dias, também desencadeou a inflamação que danificou o transplante, com o ponto de vista do grupo de junção para o sistema imuno. Equipe.Por por que os porcos? Aproximadamente 13 pessoas morrem todos os dias esperando por um transplante de órgãos. O motivo é de partir o coração: não há órgãos de doadores suficientes disponíveis. Isso resulta em uma espera dolorosamente longa. No final de setembro de 2024, quase 90.000 pessoas estavam na lista de espera de um transplante de rim e mais de 3.000 pessoas estavam esperando por um novo coração. Os órgãos do pig poderia ser uma alternativa, mas inalterados, são tóxicos para o corpo humano. Os órgãos geralmente carregam vírus chamados retrovírus endógenos porcinos (ous). Estes são inofensivos aos seus anfitriões, mas podem infectar humanos. Além disso, integrar um órgão doador em um novo corpo desencadeia o sistema imunológico do host. As células de órgãos doadores, sejam de uma pessoa ou porco, são pontilhados com marcadores de proteínas, como uma impressão digital. Quando o corpo não reconhece a impressão digital, ele lança um ataque imune completo. As células T assassinas, as células B e uma cascata de moléculas tóxicas chamadas citocinas atacam o novo órgão. O truque é tornar os órgãos de porcos mais parecidos com os nossos, para que eles escapam da vigilância imunológica. Além dos anos, os cientistas os pegaram usando a ferramenta de genes por trás das proteínas imune9. Mas os órgãos geneticamente despojados têm outros problemas. Na falta de sinais de proteínas que os marcariam como células ou órgãos normais, eles ainda parecem desconfiados de que as células imunes em roaming. Assim, os cientistas adicionaram três genes imunológicos humanos como uma forma de disfarce imunológico. Após os anos de refinamento, os cientistas chineses desenvolveram um porco Bama Xiang alterado-um minipig que vive no sul da China-com seis genes editados que são os que tornam seus órgãos mais humanos. transplantou-o para um destinatário morto cerebral. O homem de 39 anos não era elegível para doação de órgãos, e sua família deu total consentimento para o procedimento. Antes do transplante, a equipe examinou cuidadosamente o órgão para patógenos. Os testes voltaram negativos. O procedimento de transplante foi semelhante a um transplante de pulmão humano a humano, embora alguns tubos de ar e vasos do porco tivessem que ser cortados para um melhor apto a Órgãos sólidos, como corações e rins, os pulmões são mole e especialmente vulneráveis ​​a lesões. Quando os tecidos são privados de sangue, eles entram em uma espécie de modo de choque molecular. Reinfusando rapidamente o sangue durante um transplante de solts de volta à vida, mas também causa danos extensos. Algumas células pulmonares são especialmente sensíveis a esse tipo de lesão. Amave as chances, a condição dos pulmões transplantados estava melhorando em um dia. A pressão entre os vasos sanguíneos transportando oxigênio para dentro e fora dos pulmões estabilizados. Em outras palavras, o pulmão transplantado estava funcional. Não era uma boa notícia. Um dia depois, parte do pulmão transplantado aumentou perigosamente devido a um ataque de células imunes e citocinas, indicando uma resposta imune acentuada. Três e seis dias após o transplante, os testes mostraram uma onda de anticorpos. Embora essa atividade acabasse, sugere uma “ativação imune secundária”, escreveu a equipe. Embora o tsunami imunológico tenha danificado o transplante, o pulmão parecia ter parcialmente curado no dia nove. Ele se integrou ao hospedeiro e apoiava constantemente a troca de oxigênio com o sangue. A imagem médica também mostrou a cicatrização do transplante. However, the team ended the experiment that day at the request of the recipient’s family.Throughout the study, the lung tested negative for pig viruses, and the host didn’t experience any common infections, even when treated with immune-suppressing drugs.Long Road AheadUnlike previous xenotransplants, such as those involving hearts and kidneys, lungs are especially tricky due to their anatomy and role.Like water mains, they have to sustain high pressure as the O coração bombeia grandes quantidades de sangue para os órgãos para oxigenação. Ao contrário do coração ou dos rins, os pulmões também são expostos a patógenos ambientais, tornando -os especialmente vulneráveis ​​à infecção. E os vasos sanguíneos que revestem os pulmões contêm muitas proteínas que podem facilmente desencadear a rejeição. Apesar do fato de que os genes que provocam imune foram removidos dos pulmões implantados, eles ainda estavam submetidos a vários tipos de ataque imune. A reação imune foi mais grave e ocorreu antes do que em experimentos anteriores em babuínos, escreveu a equipe, destacando a necessidade de melhores estratégias para evitar ataques imunes ou mais ajustes no genoma do porco. Isso dificulta a previsão de como um transplante de pulmão completo funcionaria a longo prazo. Por agora, a equipe está investigando medicamentos que já são usados ​​para apoiar os transplantes de pulmão humano para sair mais completamente do sistema imunológico no futuro.

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