Esta pílula está cheia de mRNA

As vacinas covid transformaram os tratamentos de mRNA de um tópico de pesquisa de longa data em uma conversa na mesa de jantar. Lembramos muito bem o tiro. Em vez de engolir uma pílula – como Tylenol – as pessoas precisam visitar profissionais de saúde que entregam o tratamento com um tiro. As doses regulares provavelmente serão necessárias para os tratamentos de mRNA que combatem doenças crônicas. Embora os socos repetidos sejam toleráveis para alguns, eles dificilmente atraem, especialmente para as pessoas com medo de agulhas. A equipe projetou uma cápsula que protege a carga útil do mRNA enquanto viaja pelo ambiente altamente ácido do estômago. No estudo, a cápsula liberou o tratamento no trato digestivo de modelos animais de colite, uma inflamação crônica do cólon. O projeto de dois compartimentos protege a carga útil e a libera com base em flutuações naturais nos níveis de acidez e pressão no intestino. Em ratos e porcos, o RNACAP entregou com sucesso uma molécula imunológica terapêutica que, em apenas algumas horas, aliviou a inflamação intestinal sem efeitos colaterais notáveis. O RNACAP promete promover “o desenvolvimento de não-invasivos e auto-administrados são muitos modos de mRNA para a influência de muitos caminhos para a influência”, o que a equipe é o que é o RMNA novamente? A edição de genes muda o DNA-o plano genético do corpo-por alterar genes causadores de doenças. Pequenas moléculas ou peptídeos têm como alvo a função das proteínas. Esses tipos de medicamentos variam de produtos cotidianos como o tylenol a imunoterapias que combate o câncer. Os tratamentos focados no mRNA são outra alternativa. As moléculas do mRNA carregam as instruções genéticas que as células usam para fazer proteínas. Nas vacinas contra a covid, o mRNA instrui as células a fazer a proteína de pico do vírus. Isso treina o sistema imunológico para reconhecer e combater o vírus. Em outros casos, como a fibrose cística-uma doença genética que gradualmente afoga o pulmão no muco-o mRNA fornece uma versão funcional de uma proteína ausente cuja falta faz com que a doença seja compatível com editores de DNA e moléculas de direcionamento de proteínas, o mRNA é o melhor dos dois mundos. Pode alterar os níveis de proteína sem alterar as sequências de DNA. Isso diminui o risco de mutações inesperadas no genoma, e os efeitos dos tratamentos de mRNA permanecem por um tempo limitado, facilitando o discagem na dosagem e nos efeitos colaterais limitados. Mas as moléculas de mRNA são delicadas. A maioria dos tratamentos usa pequenas cápsulas de gordura – conhecidas como nanopartículas lipídicas – para proteger o mRNA das enzimas do corpo. Transformar -os em uma pílula engolida é mais difícil. Os ácidos estomacais e enzimas no estômago e intestino quebram prontamente o mRNA estrangeiro, e uma barreira no intestino permite que apenas nutrientes e moléculas se selecionem. Um desvio de ingestão. A equipe encapsulou o mRNA que codifica uma molécula de lavagem de inflamação chamada IL-10 dentro de nanopartículas. Estes foram projetados especialmente para ignorar a barreira intestinal e entregar a carga útil diretamente às células. As bolhas gordurosas foram então suspensas em um líquido e carregadas na cápsula. Essa abordagem torna o mRNA facilmente absorvível no intestino, escreveu a equipe. A equipe começou a se desenvolver com uma cápsula comum aprovada pela FDA feita de gelatina e dividiu-a em duas seções, com uma tampa destacável e uma porta de carrinha para o mRNA líquido. O interior da cápsula é revestido em uma membrana elástica para segurar o líquido e impedir que ele dissolvesse a concha externa. Outra membrana sela a parte superior da transportadora da tampa, que mantém o conteúdo dentro da cápsula através da pressão. No intestino, a tampa se dissolve rapidamente e libera sua pressão na membrana, permitindo que ela retire e liberte o conteúdo do mRNA. Toda a cápsula é revestida em produtos químicos que podem sentir a acidez e protegê-la do ácido do estômago. O produto final é um pouco como um líquido de liberação de tilenol de liberação prolongada. Depois de ser engolido, a pílula passa pelo estômago e pelo revestimento químico e se dissolver gradualmente. À medida que a acidez diminui, a membrana de vedação da pílula libera o mRNA. O intestino tem um ritmo interno para mover as coisas. A cápsula agora mais macia aproveita esses apertos para bombear com mais eficácia as nanopartículas de mRNA. Uma silenciosa inflamação nas entranhas, também conhecida como colite, pode levar a visitas de banheiros desconfortáveis e inoperante. Muitas vezes, há um tempo de atraso entre sintomas, diagnóstico e tratamento. A equipe deu aos modelos de roedores da colite três doses de RNACAP espalhadas por uma semana ou mais. Comparados aos animais não tratados, as criaturas perderam menos peso e tiveram menos moléculas inflamatórias no cólon e no sangue. Embora os tratamentos com mRNA possam estimular respostas imunes inesperadas que danificam outros órgãos, a equipe não encontrou efeitos tóxicos nesse caso. Um teste subsequente em porcos, que são mais humanos, também encontraram RNACAPs liberados e aumentaram os níveis de proteína IL-10 no intestino e no sangue após sete horas. A dosagem estava na extremidade baixa dos tratamentos de mRNA em ensaios clínicos, sugerindo que é provável que seja seguro. RNACAP não é o primeiro tratamento de RNA estável. Um estudo recente utilizou nanopartículas derivadas de gengibre para fornecer uma molécula de mRNA diferente às entranhas de camundongos com colite e tecidos danificados curados mais rapidamente. As cápsulas que usam microneedles para injetar mRNA no estômago e também domesticaram a inflamação, mas a formulação pode danificar tecidos intestinais mais delicados. A equipe espera que o RNACAP leve a uma alternativa de entrega de mRNA generalizada e acessível para colite, vacinas e outras doenças. Eles estão trabalhando para tornar o sistema mais estável, por isso pode ser mais fácil distribuir para regiões remotas e limitadas por recursos.

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