Novo mRNA Cancer Vaccine elimina vários tipos de câncer em ratos

O câncer coloca uma defesa formidável. À medida que as células cancerígenas crescem, eles bombeam moléculas que enfraquecem e confundem as células imunes atacando, diminuindo sua capacidade de combater os tumores. Uma equipe da Universidade da Flórida agora encontrou uma maneira de “acordar” o sistema imunológico, de modo que as células imunológicas recuperam suas habilidades de combate ao câncer. Uma injeção feita com a tecnologia de mRNA usada em vacinas com covid-com alguns pequenos ajustes-foi parado com um medicamento de imunoterapia ao câncer comumente usado para destruir a pele, osso e os tumores cerebrais em camundongos. O tratamento difere dos medicamentos anticâncer anteriores. Em vez de direcionar diretamente as células cancerígenas, as vacinas de mRNA geram proteínas que sinalizam a presença de cânceres e aceleram o sistema imunológico. Como eles não são específicos para nenhum tipo de câncer, a estratégia pode reforçar o tratamento da imunoterapia de múltiplos cânceres. A descoberta “muito inesperada e emocionante” é uma prova de conceito de que essas vacinas potencialmente podem ser comercializadas à medida que as vacinas de câncer universais seriam que o sistema de câncer é que o estudo é que o estudo de que o estudo é que o estudo de que o estudo é o que o estudo de que o estudo é que o estudo de que o câncer é que o estudo de que o estudo é que o número de tumores de que o gestão é que o estudo de um sistema de câncer, que lança o número de liberas imunológicas. A maioria dos cânceres tem proteínas que as células T imunes reconhecem como estrangeiras, marcando -as como alvos de destruição. Outras partes do sistema imunológico também agem, bombeando moléculas de bala chamadas citocinas que destroem células cancerígenas. Mas as células tumorais podem combater o ataque. Com o tempo, eles constroem uma fortaleza-chamaram o microambiente do tumor-empacotados com moléculas que reduzem a eficácia das células imunes. Essa névoa molecular impede que as defesas do corpo reconheçam as células perigosas e permitem que elas cresçam. Algumas moléculas também encerram ativamente as células T da vigilância, calculando a resposta imune. Uma maneira de superar isso é aumentar o sistema imunológico com imunoterapia. Esses medicamentos, chamados inibidores do ponto de verificação imune, aumentam artificialmente a imunidade para destruir as células cancerígenas. Embora tenham “revolucionado a terapia do câncer”, eles ainda dependem das células T para reconhecer o câncer – o que continua sendo uma luta por causa da barreira protetora, escreveu a equipe. Outra estratégia é encontrar e quebrar a sinalização molecular que compõe a barreira. Esses mensageiros geralmente alertam o sistema imunológico após uma infecção viral ou quando encontram câncer. Aumentar sua atividade parece razoável como um tratamento anticâncer. Mas interferons são agentes duplos. Algumas máscaras em desenvolvimento de tumores dos olhos atentos das células imunológicas, e a superprodução desencadeia a inflamação crônica que também aumenta a resiliência do câncer a imunoterapias. A Horse Horsethete New Study entrou nessas águas imunes lamacentas para analisar o efeito dos interferons no desenvolvimento do câncer. As proteínas desencadeiam múltiplos sinais a jusante que podem alterar rapidamente o crescimento do tumor e a barreira tumoral contra ataques imunológicos. Depois de analisar o crescimento do câncer e se espalhar em camundongos com vários tipos de tumores – pele, osso e cérebro – a equipe encontrou uma janela precoce na qual as interiores de interferon aumentavam a saúde. Aumentar os níveis dessas proteínas pode “acordar” o sistema imunológico e obter células atacantes para penetrar na barreira do câncer. Vacinas de mRNA de entrada. Além da Covid, as vacinas de mRNA nas obras estão enfrentando uma ampla gama de doenças. As vacinas incorporam bits de código genético exclusivo em um tiro. Quando injetado, o corpo usa o código para fabricar proteínas. E estes treinam o sistema imunológico para reconhecer uma ameaça. Para o Covid-19, as vacinas de mRNA codificaram uma proteína de pico pontilhada na superfície do vírus. Uma vez que o sistema imunológico aprenda a assinatura do invasor, ele pode enfrentar melhor o vírus real se infectado. Os cientistas já sequenciaram a impressão digital de proteína de câncer de um paciente e geraram vacinas personalizadas de mRNA que imitam seu câncer, por sua vez ensinando seus corpos a revidar contra os tumores reais. Ano atrás, Sayour da equipe de mRNA de engenharia as vacinas de mRNA para ajustar as respostas imunes em quatro pessoas com glioblastoma, um câncer de cérebro altamente agressivo. As vacinas foram adaptadas aos pacientes, pois codificaram as assinaturas de proteínas para cada tumor específico. A equipe também projetou um “invólucro” gordo diferente – parecendo mais uma cebola do que a bolha usada nas vacinas covid – para proteger a carga útil do mRNA e aumentar sua afinidade às células do câncer. Depois de promissor, a personalização leva tempo e é caro e difícil de aumentar. O novo estudo foi mais amplo. A equipe projetou várias moléculas de mRNA para estimular a resposta do interferon, um processo que funciona da mesma forma em vários tipos de câncer. Como iluminar uma luz através da névoa densa, as células imunológicas guiadas pela vacina após a barreira molecular de um câncer em camundongos. Sem adaptar a receita a cânceres específicos – pele, pulmão, osso ou cérebro – a vacina, dada semanalmente com um medicamento de imunoterapia aprovado, reduziu o tamanho e o crescimento do tumor e o crescimento. No caso de câncer de pulmão, a maioria dos ratos morreu dentro de 40 dias sem vacina. Mas para aqueles que receberam o tratamento, cerca de 40 % sobreviveram pelo menos 100 dias. A mesma vacina de mRNA também aumentou a sobrevida de 80 para mais de 200 dias em camundongos com um câncer cerebral agressivo. Porque o sistema de interferon é parte integrante da nossa resposta imune, mexer com ela pode trazer efeitos colaterais inesperados. Em camundongos e cães de estimação com câncer no cérebro-o último avaliado após o consentimento total de seus proprietários-a vacina foi encontrada segura para o fígado e a função renal. Surpreendentemente, o efeito direcionado ao câncer se espalhou para outras células cancerígenas com diferentes proteínas de “bandeira vermelha” atrás da barreira. Isso mostra que a estratégia pode educar o sistema imunológico a percorrer várias proteínas perigosas. Os ataques imunes subsequentes eliminaram ainda mais células cancerígenas próximas, com a resposta imune auto-amplificada ao longo do caminho. Os resultados estão apenas em camundongos, mas a equipe está trabalhando em direção a um ensaio clínico. Se for bem -sucedido, as vacinas contra o mRNA podem adicionar outra opção de tratamento para câncer teimoso, juntamente com os medicamentos imunoterapia atuais. “O que descobrimos é usar uma vacina projetada para não atingir o câncer especificamente, mas para estimular uma forte resposta imunológica, poderíamos provocar uma reação anticâncer muito forte”, disse o autor do estudo Duane Mitch. “E, portanto, isso tem um potencial significativo de ser amplamente utilizado em pacientes com câncer-mesmo possivelmente nos levando a uma vacina contra o câncer de prateleira”.

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